肿瘤细胞可塑性是肿瘤耐药性的主要因素，使肿瘤细胞不易受到药物靶向途径的影响，从而促进了肿瘤细胞的存活和生长。尽管靶向治疗在癌症治疗中取得了成功，但治疗的耐药性仍然是癌症治愈的主要障碍，肿瘤细胞通过内在或诱导的细胞可塑性驱动表型转换来逃避治疗和复发。深入了解肿瘤细胞可塑性在靶向治疗中的作用机制以及开发针对肿瘤细胞可塑性的新治疗策略是提高肿瘤治疗有效率的关键。

3月11日，来自徐州市中心医院（徐州医科大学徐州临床学院）泌尿外科韩从辉团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF:38.104）上发表了题为“Tumor cell plasticity in targeted therapy-induced resistance: mechanisms and new strategies”（肿瘤细胞异质性在靶向治疗诱发耐药过程中作用的机制与新策略）的综述。  

综述系统性总结了肿瘤细胞可塑性的形成途径及肿瘤细胞逃逸靶向治疗打击的调控机理，讨论了不同类型的靶向药物诱导肿瘤细胞可塑性的非遗传性机制，同时作者针对靶向治疗耐受提出了新的治疗策略，旨在为解决临床肿瘤靶向治疗失败的问题提供新的思路。本文共同通讯作者是美国圣约翰大学陈哲生（Zhe-Sheng Chen）教授，第一作者为徐州市中心医院（徐州医科大学徐州临床学院）史振铎、庞昆、董洋。

本综述重点分析、整理和介绍了细胞可塑性是细胞的基本特征、肿瘤细胞可塑性（TCP）的作用机制、药物持续性耐受细胞（DTP）在增殖、转移、以及休眠之间实现表型的可逆性转换，从而阻碍靶向治疗的预期结果。通过这种可塑性行为，肿瘤细胞可以在不同但功能重叠的过程中发生转化，包括上皮-间充质转化（EMT）、转分化和获得肿瘤干细胞（CSCs）的特性等。随后文中介绍了靶向治疗诱导肿瘤细胞的可塑性因素，包括表观遗传改变，转录因子、关键信号通路和肿瘤微环境（TME）等，其中肿瘤细胞的表型可塑性同样可以诱导TME的变化，二者之间的相互作用也是靶向治疗耐受的关键原因。此外，靶向治疗通过联合免疫检查点抑制剂和EMT调控因子等，也能达到较好的协同治疗效果，避免耐药的发生。

鉴于肿瘤细胞可塑性在靶向治疗耐受中的巨大作用，深入了解肿瘤细胞可塑性将有望在未来彻底地阻断肿瘤靶向治疗耐受，促进癌症患者实现持久疗效甚至完全治愈。

韩从辉团队多年深耕于肿瘤耐药研究，特别在膀胱肿瘤方向，发现顺铂耐药关键基因簇及其相关机制、复发性膀胱癌新药物靶点、膀胱肿瘤空间微环境机制等，本篇文章是近一年韩从辉团队在肿瘤耐药方向的第三篇高质量论文，其他两篇分别发表于（2022年初Molecular Cancer，IF:41 .444）和（2022年底Drug Resistance Updates，IF：22.841）。

编辑：鲍丹